京北市刑警隊長肖強(陳剛 飾)與線人阿寶接頭，獲悉大毒梟張寶亮將親自進行一次毒品交易。警方布下天羅地網，準備將這個以張寶亮為首的犯罪團伙一舉殲滅。不料，在抓捕毒販買家的行動中肖強負傷住院，副隊長洪劍陽(趙小銳 飾)接手該案。

警察劉向兵冒充毒販與張寶亮交易被其識破，危急關頭，洪劍陽帶隊趕到，雙方爆發槍戰。張寶亮被洪劍陽擊斃在車內，毒販金剛帶著毒品逃脫，洪劍陽布置警力，全城搜索。

聞聽大哥死訊，剛剛出獄的張寶民(吳毅將 飾)悲痛不已，二哥張寶生(鄭浩南 飾)趁機勸說張寶民不要再走上哥哥的犯罪道路，張寶民卻將洪劍陽視為“兇手”，誓言報復。

張寶亮的死產生了巨大的影響。一方面，他的死對頭熊哥借機擴大地盤;另一方面，團伙內部成員也產生了分化。

行動失敗，警方成立由郝局長(程煜 飾)為首的專案組，將張寶民、孫國熊兩伙販毒列為打擊目標，同時懷疑張寶亮遺留下一大批的高純度毒品。

海歸女博士、肖強曾經的校友李菲菲求職巧遇張寶生，雙方產生好感。

在醫院，李菲菲探望肖強，引起了肖強妻子的猜忌，夫妻之間大吵一常與此同時，洪劍陽得知金剛的下落，帶隊前往抓捕，不料金剛提前逃走。