時為19世紀中葉，世界各國正孕育著一場變革風潮，即使閉關鎖國的日本也無法置身其外，擁有兩百多年歷史的德川幕府正漸漸走向終點。西南一隅，薩摩藩主島津齊彬（本田博太郎 飾）為從內部瓦解幕府的統治，想盡辦法將養女篤子（菅野美穂 飾）送入大奧，成為13代將軍家定（北村一輝 飾）的正室。大奧在瀧山夫人（淺野ゆう子 飾）管理下井井有條，戒律重重。桀驁不馴的篤姬厭惡各種繁文縟節，加上各種政治因素攪和其中，因此她和瀧山夫人矛盾逐漸升級。日后家定去世，慶福（葛山信吾 飾）上臺，皇女和宮（安達祐実 飾）下嫁江戶。在動蕩的時代關隘，大奧上演著最后一出女人的戰爭……