西漢宣帝時期，王夫人和淳于夫人都是后宮女醫，后二人被利用，最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤（桑葉紅 飾）親眼看著母親和姐姐慘死，由此對王夫人的女兒王政君(袁莉 飾)（袁立飾）就此埋下了仇恨種子。十五年后，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王政君和改名為傅瑤(桑葉紅 飾)的淳于瑤都被選為家人子，同期的家人子還有馮媛(孫茜 飾)（孫茜 飾）、王昭君(白慶琳 飾)（白慶林飾）、李元兒(石筱群 飾)（石小群飾）。一次偶然的機會，五人邂逅了一位老嫗，她預言說在這五個女孩中將會誕生一位皇后。從此，五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇后寶座只有一個，誰是幸運兒？當年埋下的仇恨是否能夠化解？