遠古時代，天地本無界，萬物為求永生之道，皆因善惡動心起念，道不同不相為謀，漸形成了仙道與魔道兩大勢力，自此光明與黑暗對立。仙道為維護天地紀律、匡扶浩然正氣，避免受到魔道破壞仙境，派出五大神獸，青龍、白虎、朱雀、玄武、麒麟五大尊者將具有魔道心性的生靈全部驅離仙境。不甘心被驅逐的妖獸，推派黑龍王(劉德凱 飾)為首，帶領魔界邪靈妖獸們迎戰反抗，撞毀四大天柱，引洪水泛濫，從此天地分界，烈火延燒七天七夜、生靈涂炭、哀鴻遍野。　　仙界將煉石補天的五色晶石打造成五大神器，朱霞鏡、白靈珠、青云劍、金電缽、黑雷杖分別交由五大神獸前去平息亂象，麒麟尊者不幸遭到黑龍王的挾持，魔道妖獸才能安然逃至天外魔境。　　青龍以救出麒麟為名，號召四大神獸帶著神器圍剿魔境，黑龍王出面迎戰，反被神器所傷，遭四大神獸制伏拿下，黑龍王從此被禁錮在昆侖仙境的仙母洞牢，以“千年寒冰石”冰封住，這場仙魔紛爭才告平息。　　五百年后，修蛇貞兒（白蛇前世）化身為一妙齡女子，聰敏慧詰，貞兒和昆侖仙境修行的桑樹神穹桑（許仙(任泉 飾)前世）相戀多年，因難舍情愛，修行因此受阻，遲遲未能位列仙班。玄武尊者（法海(沈曉海 飾)前世）身為仙境四大護法之一，因為礙于身份而不敢對修蛇貞兒表達愛意，只能暗戀，在一旁默默守護貞兒。　　此時，昆侖仙境里發生了大事件，火麟麟率魔界大軍直搗仙境作亂，打算救走甫蘇醒的黑龍王，并搶奪五大神器，昆侖仙境頓時干戈再起。　　因為五色晶石所打造的五大神器，天賦靈性，具有殺仙滅魔的能力，五大神器就成為仙魔爭奪的寶物。貞兒因意外地將又白又亮的白靈珠一口吞下，她突感身裂欲焚，躍入天之池減輕痛苦，蛇身從此變白。　　貞兒從此擁有了白靈珠的神力相助，功力大增，為了保護穹桑，出手打退火麒麟(江鎧同 飾)等邪靈怪獸，因此也救了玄武（法海前世）及四大神器免落在魔界！同時玄武（法海前世）也愛上貞兒。魔界大軍也因此無法將黑龍王救走，后來，火麒麟獲知貞兒是她同父異母的姐妹，以親情攻勢讓貞兒犯下天規，私自縱放黑龍王，并和黑龍王約法三章，千年之內，魔界不得再侵犯仙境。　　穹桑無端卷入了仙界與魔界的爭戰，因為協助貞兒將黑龍王放走，差點被青龍尊者打死，貞兒求觀音大士大發慈悲救穹桑，觀音大士明白貞兒吞下白靈珠定有其仙緣。遂提出只要穹桑和貞兒斷了情愛，專心留在仙母洞里修行千年，直到修練成仙。貞兒為了救穹桑而答應，觀音大士便幫貞兒賜名為白素貞(左小青 飾)。　　這段等待千年的凄美愛情也從此受到阻撓。　　穹桑和玄武尊者也因為幫了貞兒而甘受仙境懲戒，遭打落凡間受輪回之苦。穹桑用桂木做桿，以百葉做傘面贈予貞兒定情物，貞兒也以心鱗片相贈答謝救命之恩，倆人因此訂下了終身相許相戀之約。　　“山中歲月容易過，世上繁華已千年”，素貞經過千年的修煉，終于蛻盡蛇身，得以化作人形，但仍無法對穹桑忘情，白素貞便將看守她的師父朱雀尊者(何佳怡 飾)打傷后，隨即私逃下凡，找尋投胎轉世的穹桑。　　千年后，南宋年間，素貞來到錢塘遇上了妖怪強娶民女，素貞發現他是個小青蛇妖，手下留情收伏小青蛇，從此倆人以主仆相稱，卻和素貞情同姐妹。　　穹桑轉世投胎的許仙在杭州西湖畔義診時，與青白二蛇不期而遇了，宿世之緣所牽引而起的似曾相識之感早已若有似無的回蕩在許仙和素貞兩人一來一往的眼神間，愛慕之意油然而生。　　此時，天空忽然雷電交加下起大雨，同船渡湖，許仙便將傘借給這對美麗的姊妹。　　無奈千年前愛慕白素貞的玄武尊者轉世為法海和尚，宿命糾纏，使得法海依天律戒護者降妖伏魔之名，手持金缽欲將白蛇與青蛇擒回梵天。但法海仍難舍棄情愛，縱放素貞多次，此行徑讓火麒麟看在眼里是又妒又恨。　　幾天后，白素貞得知許仙得罪當地富商金百萬，陷害許仙用藥不當害死當朝官員，賄賂縣官將許仙定死罪。幸有白素貞和小青的幫忙，查出真相，還許仙清白，逃過死劫，輕判發配蘇州三年。　　白素貞和小青便來到蘇州，暗中幫忙許仙渡過多次難關，平息當地的瘟疫的傳染。二人情感日益加深，兩人歡喜結為夫妻。婚后，白素貞相助許仙在蘇州開設藥鋪“保安堂”，開業濟世，素貞賢淑，細心輔佐夫婿經營藥鋪，仁心仁術，當地人民無不稱頌。　　法海遭人誣陷，指稱法海殺了方丈，只好暫離金山寺，和火麒麟來蘇州投靠白素貞和許仙！小青懷疑法海此次前來定有目的時對法海提防著。另一方面的許仙對佛法頗有興趣，經常和法海論佛而漸成了好友。　　端午佳節，白素貞飲下雄黃酒，卻現出原形嚇死許仙，素貞救夫心切而趕至昆侖仙境求取仙丹，仙丹求取不成，只得硬搶，王母震怒，欲處死白素貞，幸觀音大士出手相救，救了夫妻兩人。　　然而許仙蘇醒后，在法海的誘說下不愿再和蛇妖一起，而素貞亦懷了許仙的骨肉。小青在身旁痛心地對其曉以大義后，許仙感動于與白素貞夫妻間的真情真意，拒絕到金山寺出家，卻在法海的挾持下被帶上金山寺。　　法海為一己之私，欲除去白素貞，將許仙強留于金山寺，目地為逼白素貞觸犯天條，白素貞為救夫婿，聯合小青前往金山寺要人，法海咄咄逼人，堅持人與妖怪不能結合。素貞忍無可忍，發動水族，水漫金山，誓和法海一較高下，不料卻使無辜鎮江百姓淪為波臣，因而犯天條。此時的白蛇已經身懷六甲，仍不敵法海，反被壓在雷峰塔下。最后在火麒麟和青蛇的協助下，終于打敗法海，并除去魔界的禍害——蜈蚣精百足真人(趙擎 飾)，讓許仙與白蛇夫婦團圓。　　但就在素貞生下孩子仕林之后，法海以昔日素貞因幫夫心切，和小青數次偷盜庫銀及珍寶，害得許仙官司纏身，牢獄不斷；為害人群，戲弄官府，加上水漫金山，生靈涂碳，是為天理所不容。而將素貞鎮于雷峰塔下，告其曰：“二十年之后，待文曲星中狀元之日，就是你出塔之時……”。許仙傷心欲絕，將仕林交予姐姐撫養，獨自前往金山寺出家，以彌補罪過，為素貞贖罪早日出塔。　　一段傳詠千年的美麗愛情故事，再次喚醒善良堅貞的愛情，觸動人心。