白素貞(鞠婧祎 飾)修行千年，終于得以幻化成人形，剛剛成人的她還無法熟練地驅使自己的身體。連走路都需要多年的摯友松鼠精景松(聶子皓 飾)的幫忙，景松第一次見到成為人形的白素貞，不免被她的天姿國色驚呆。景松建議白素貞靠吸取活人的精血來提升自己的修為。白素貞卻說，當年她得以被觀音大士相救，有了慧根，靠千年的修行修成人形，她發誓絕不會傷害人的性命。

白素貞去觀音廟答謝觀音大士，并請求皈依佛門，觀音大士卻讓她去人間歷練一番。

白素貞初次來到人間集市，她有著傾國傾城的美貌，在集市上引起了轟動。白素貞做了千年的蛇，對人情世故并不了解，說話天真爛漫，在集市上差點鬧出笑話。后來她才明白自己的裝扮不似普通百姓，于是躲到偏僻處換裝。

許仙(于朦朧 飾)為了給得了怪病的鄰居大嬸于娘子籌錢，以自己高明的醫術在集市上擺攤問診。許仙的診金非常昂貴，但他醫術高明，被百姓稱為華佗在世。白素貞聽到百姓議論許仙是華佗再世，誤以為華佗轉世為人，于是跟著人群過來想找華佗敘舊。卻不想看到的竟然是許仙，恰巧許仙遇到神農堂的弟子踢館，面對來勢洶洶的敵人，許仙面不改色，一手抓住領頭者的脈搏，診斷出他身患重癥，許仙的醫術令神農堂的弟子心服口服。

許仙青梅竹馬的師妹，濟世堂的千金金如意(虞朗 飾)，為了幫助許仙贏得百姓的信任，于是假扮男兒身來踢館，以自己的平庸來襯托許仙的高明。卻被許仙發現，金如意嚇得落荒而逃。白素貞見許仙的態度太過猖狂，而且發現他根本不是華佗，大感失望，轉身離去。

新白娘子傳奇鞠婧祎 版海報

法海(裴子添 飾)正在竹林深處入定，他發現豹精幻化成女童，于是展開追殺，追到半路，豹精幻化成佛祖迷了他的心智。法海從入定中醒來，師傅交代他對付妖精，要做到能度者不殺，并將降妖除魔的紫金缽和辟邪禪杖交給他，一再提醒他辟邪禪杖沒有提示，千萬不要產生殺意，以免誤殺心善的妖精。

臨安城內出現妖孽的蹤跡，師傅讓法海前去除妖。

白素貞在金府門前看到去除偽裝的金如意，覺得她很可疑，于是隱身跟著她進了金府。金如意在丫鬟面前洋洋得意地說她假裝成庸醫來襯托許仙，被白素貞誤會她和許仙聯手欺騙百姓，正欲出手教訓她。這時許仙正好回來了，許仙將自己賺得的診金交給金如意，白素貞更加堅信他們是一對騙子，于是出手教訓了金如意，摔斷了她頭上的碧玉簪子。金如意心疼極了，許仙摘下一朵白花給她簪上，金如意在鏡子里看到頭上的白花，心里充滿了甜蜜。白素貞想出手教訓許仙，卻想起觀音大士曾經說過不可用法術破壞人間的秩序，于是她決定遵循人間的規矩去衙門告狀。

白素貞去衙門告許仙的狀，卻說不出許仙的罪行，被門口的捕快呵斥了一頓，趕了出去，這時白素貞才知道許仙原來是臨安府捕頭李公甫(李林 飾)的妻弟。白素貞沒能成功告狀，心有不甘，于是女扮男裝去濟世堂找許仙算賬，許仙撕掉她嘴巴上貼的胡子，發現她是女兒身，頓時驚呆了。白素貞見用人間的辦法并不能讓許仙把診金還給百姓，于是又隱身進了濟世堂，用法術給許仙搗亂，許仙卻絲毫不慌亂，沉著面對。

白素貞在大街上感受到帶有血腥味的妖氣，懷疑是傷人性命的妖孽，正想趕著去看個究竟。慌亂中撞上許仙，被他抓住不放，情急之下對著他吹了一口氣逃脫，許仙漲紅了臉，覺得她的行為有傷風化。

最近臨安城總是發生童男子被丟的事，李公甫懷疑有妖孽作祟，他提醒妻子許姣容(曾韻蓁 飾)最近不要幫人看孩子，否則丟了孩子她擔不起這個責任。許姣容則擔心丈夫被妖怪暗算，兩公婆正互相關心著對方，這時許仙回到家，發現鄰居于娘子的兒子長生不見了，一家三口一起出去尋找。

長生的母親重病，無錢醫治，孝順的他拿出自己出生時口中含著的寶珠去當鋪典當，卻被掌柜的當成廢物，扔了出去。長生跑到大街上找到寶珠，差點被蜈蚣精抓走，幸好白素貞緊隨而來，救下了他。白素貞認出長生的寶珠正是伴生靈珠，讓他好生收藏，并跟他回去醫治于娘子。半路白素貞感覺到妖氣，便辭別了長生。恰好李公甫一家正找來，將長生安全地帶回了家。

白素貞去追蜈蚣精的途中看到法海，被他一臉的兇氣嚇壞了，顧不上找蜈蚣精。

許仙給長生送藥，這時白素貞依照約定來看望于娘子，她發現于娘子中的是蛇毒，于是和許仙打賭，看誰能治好于娘子的病。

白素貞從長生口中得知于娘子在冬至那天去過女媧廟，于是找到女媧廟，遇到了修煉千年的青蛇。青蛇剛幻化為人形，一時雌雄難辨，他見到白素貞驚為天人，在言語上輕薄她。白素貞惱羞成怒，出手教訓他。兩人差了五百年的修行，青蛇明顯落了下風。青蛇不甘落敗，現出了原形，和白蛇繼續激戰。