最初的相遇最后的別離劇情講述五年前未結的特大販毒案有了新線索，曾是緝毒警的商人 嚴謹(林更新 飾) 作為警方線人臥底販毒集團，調查當年殺害好兄弟 二子 的真兇。在跟蹤毒販湛羽的過程中，嚴謹與率性善良的 季曉鷗(蓋玥希 飾)相遇，對她漸生情愫。這讓單戀 季曉鷗 的 湛羽 萌生嫉妒，三人間的情感拉鋸給嚴謹的緝毒工作帶來很大阻礙和危險。　　臥底尚未結束，湛羽 卻慘遭謀殺，嚴謹 成為首要嫌疑人，季曉鷗 堅信 嚴謹 清白并攜手律師最終打贏官司。嚴謹重獲自由并與季曉鷗相愛。　　五年前緝毒隊有內鬼的消息讓嚴謹如獲至寶，他通過排查漸漸發現湛羽被殺竟然與舊案有直接關聯，而真兇竟然是對季曉鷗有救命之恩的好大哥 馮衛星。就在嚴謹一步步接近真相時反被真兇陷害，嚴謹與躲在暗處的馮衛星展開激烈博弈，最終謀殺案和二子之死都水落石出，馮衛星被繩之以法。季曉鷗因拯救心愛之人，倒在了馮衛星刀下，生死未卜。