2004年，曹政奭初次登臺音樂劇《胡桃夾子》。
2006年，曹政奭出演音樂劇《風之國》，飾演傳說中的無恤的兒子——好童王子。
2008年，曹政奭在音樂劇《我心中的風琴》中飾演鄭東秀。
2010年，曹政奭在音樂劇《海德薇格》中飾演海德薇格。
2011年，曹政奭在MBN青春校園劇《what's up》中首次亮相銀屏，飾演其中音樂劇大學生金炳健。
2012年3月，曹政奭搭檔李帝勛、裴秀智出演愛情片《建筑學概論》，飾演男主青年時期綽號‘大明白’的前輩“納德”一角，10多分鐘的鏡頭里詮釋了一個油里油氣但善良義氣的小區好哥們形象，并憑借該片獲得第33屆韓國青龍電影獎最佳男子新人獎 ；同月，在《the king 2 hearts》中飾演按照原則行事、對皇室忠心耿耿的陸軍精英大尉“殷始慶”一角，憑借該劇在MBC年終大獎中獲得“最佳couple”提名獎 ；10月，出演喜劇片《鋼鐵大吳》，飾演愛國的民主斗士黃英民。同年，獲得臺灣交通部觀光局邀請，與陳意涵擔任臺灣觀光局代言人，并拍攝臺灣觀光宣傳微電影《噗通噗通24小時臺灣》 。
2013年3月，曹政奭主演勵志愛情劇《最佳李純信》，飾演歌手出身的音樂制作娛樂公司社長“申俊浩”一角 ；9月，與宋康昊合作主演由韓在林執導的劇情片《觀相》，飾演男主納景的小舅子兼助手“彭憲”一角 。
2014年4月，曹政奭與玄彬、鄭在泳合作出演歷史古裝片《逆鱗》，飾演刺殺朝鮮正祖的頂級殺手一角 ；7月，與宋昌義、吳鐘赫主演音樂劇《Blood Brothers》；10月，與申敏兒搭檔主演愛情喜劇片《我的愛我的新娘》，飾演身為公務員的平凡丈夫英民 ；同年，出演韓國MBC TV綜藝節目《黃金漁場：Radio Star》
2015年7月，曹政奭搭檔樸寶英共同主演奇幻愛情喜劇《Oh 我的鬼神大人》，飾演SUN餐廳社長兼明星主廚的“姜善宇”一角 ；10月，主演懸疑片《獨家報道:良辰殺人記》，飾演身陷職場和家庭的雙重危機的社會部記者“許武赫”一角 。
2016年8月，曹政奭搭檔孔曉振共同主演SBS浪漫愛情喜劇《嫉妒的化身》，飾演擁有俊朗的外表和出眾口才的SBC電視臺新聞主播“李華信”一角 ；11月，搭檔男子組合EXO成員都暻秀（D.O.）共同主演親情片《哥哥》，飾演滿口假話但又偶爾搞笑、貪婪弟弟錢財且有詐騙前科10次的厚臉皮哥哥“斗植”一角 ；同月，客串出演奇幻愛情劇《藍色大海的傳說》，飾演男美人魚“柳政勛”一角 。
2017年11月，曹政奭與李惠利共同主演的MBC奇幻愛情劇《我的鬼神搭檔》播出，首次挑戰一人分飾兩角，分別飾演個性耿直的重案組刑警車東卓和靈魂附身于車東卓的狡猾騙子“孔秀昌”一角 。
2018年8月，曹政奭特別出演tvN池晟、韓志旼主演的奇幻愛情劇《認識的妻子》，飾演女主徐麗珍的初戀、大學師兄“姜主廚”一角 。
2019年1月，曹政奭與孔曉振、柳俊烈、廉晶雅、全慧珍共同主演犯罪動作片《逃組》，飾演逃逸事件嫌疑人、F1賽車手出身的企業家“鄭在哲”一角 ；3月7日，宣布與Jam Entertainment簽訂專屬合約 ；4月，曹政奭與韓藝璃、尹施允共同主演古裝歷史劇《綠豆花》，飾演因庶子身份受盡父親折磨、之后加入農民軍起義的“白利剛”一角 ；7月，與女子組合少女時代成員林允兒共同主演災難片《極限逃生》，飾演曾是大學登山社團中的靈魂人物，但畢業后屢次求職失敗的無業青年“李勇南”一角。
2020年3月，曹政奭與柳演錫、鄭京浩合作主演tvN醫療劇《機智的醫生生活》，飾演即使天天泡夜店，也能在大學考試和實習拿第一名的天才肝膽胰臟外科醫師李翊晙 。
曹政奭被稱為音樂劇界的藍籌股，因為可愛帥氣的長相和扎實的表演功底，被稱為“音樂劇偶像”。 （搜狐娛樂評）。