2001年2月，通過愛情電影《愛的蹦極》正式出道。11月，在金基德執導的情感電影《壞小子》中飾演女主人公的男朋友賢秀。
2003年，憑借獨幕劇《珍珠項鏈》獲得KBS演技大賞獨幕劇男子演
技獎。2004年，首次擔綱男主角，與洪秀賢合作主演日日劇《我的心肝寶貝》，飾演悲觀厭世的富家子安振國 。2005年，在家庭情感劇《玫瑰人生》中飾演熱情上進的池博士。2006年5月，與孔劉、成宥利聯袂主演浪漫愛情劇《精彩的一天》，飾演幽默自信的癡情富家子姜東河 。6月，與趙寅成合作主演動作電影《卑劣的街頭》，飾演為了電影作品成功而不惜背叛好友的導演珉浩 。
2007年，主演懸疑電影《美麗的星期天》，飾演個性偏執而犯下無法挽回罪行的考生民宇。同年，因入伍服役暫別演藝圈，以公益勤務員的身份在高陽市政廳工作 。
2010年，與池賢宇、李寶英聯袂主演勵志喜劇《富翁的誕生》，飾演因從小受到蔑視而心懷憤怒的企業繼承人秋云錫 。2011年，與金載沅、黃正音合作主演愛情劇《你能聽到我的心嗎》，飾演為了過上富裕的生活而拋棄了姓名和家庭的張俊河 。2012年，在浪漫愛情劇《清潭洞愛麗絲》中飾演女主人公韓世景的前男友蘇仁燦 。
2013年3月，與金柱赫、樸真熙合作主演古裝歷史劇《龜巖許浚》，飾演想成為受君王青睞的御醫而不斷努力的柳道知 。10月，與李英雅搭檔主演職場愛情劇《失業救助羅曼史》，飾演畢業于名門大學卻在救濟中心工作的臨時雇員金宗代 。
2014年1月，主演tvN愛情喜劇《需要浪漫3》，飾演電視購物時尚事業局局長姜太潤 。3月，和歌手洪真英共同參加綜藝節目《我們結婚了》，兩人組成30代情
侶搭檔，憑借該節目獲得MBC演藝大賞年度新星獎 。8月，與劉仁娜搭檔主演tvN愛情懸疑劇《我的秘密飯店》，飾演處事完美卻性格冷酷的酒店經營理事趙成謙 。2015年4月，主演奇幻愛情劇《看見味道的少女》，飾演擁有優越外貌以及出眾實力的明星主廚權在錫 。7月，與余男合作主演愛情電影《夜色撩人》，飾演聰明又現實、向著成功步步前進的鐘橋北，正式進軍中華圈 。10月，與俞承豪、樸敏英合作主演律政劇《Remember-兒子的戰爭》，飾演患有“憤怒調節障礙”、興奮起來就控制不住自己的財閥三世南圭萬，憑借這一反派角色獲得第52屆百想藝術大賞電視部門最佳男演員獎提名 。2016年5月，與方敏雅合作主演SBS愛情喜劇《美女孔心》，飾演極具正義感的人權律師安端泰，憑借該劇獲得SBS演技大賞浪漫喜劇部門最優秀演技獎和十大明星獎 。6月，特別出演醫療劇《Doctors》，飾演兩個患病孩子的父親南希望 。8月，加盟諜報電影《臨時特工》，飾演心思縝密的電話詐騙集團小頭目民錫 。
2017年1月，搭檔南相美主演KBS辦公室喜劇《金科長》，飾演為守護公司而與公司內部惡勢力對抗的會計師金成龍 。同年，以《操控》獲得SBS演技大獎中的月火劇部門 男子最優秀演技賞 。
2018年，出演SBS電視臺水木劇《勛男正音》，飾演愛情理論專家姜訓南 。
2019年03月，主演KBS電視劇《囚犯醫生》，飾演醫生羅以載 。
2019年12月，主演SBS職棒題材電視劇《棒球大聯盟》，飾演職業棒球隊團長白承洙 。
南宮珉
南宮珉在電視劇《你能聽到我的心嗎》飾演的張俊河一角，具有相當的難度與挑戰性，而他選擇了壓抑收斂的演繹方式，再加上自身的溫和氣息，為這個角色帶來了特殊的氣質，讓人印象深刻（nanumnews評） 。
南宮珉在電視劇《Remember-兒子的戰爭》中，飾演患有憤怒調節障礙的富家公子，展現出了精湛的反派演技（中國經濟網） 。