夏夜，漢口街頭警笛驟起，軍警們錯把毛澤覃當作毛澤東(王霙 飾)逮捕。被釋后，毛澤覃從大嫂楊開慧(程愫 飾)那里打聽到大哥的行蹤。面對流淌著鮮血的江水，義憤填膺的毛澤東要毛澤覃趕赴南昌參加起義，并捎上隨身帶著的《三國演義》下冊，送給素未謀面卻神交已久的朱德(王伍福 飾)。

南昌，朱德寓所前。一向寬厚的朱德大發虎威，擊斃了追捕毛澤覃的軍警頭目。他接過《三國演義》下冊，對毛澤東期待兩冊合一的愿望心領神會。南昌起義前夜，朱德帶頭把鮮紅的犧牲帶戴在了脖子上，并表明：不起義毋寧死！可終因敵眾我寡，起義失利。

為了挽回敗局，中共中央在武漢召開了八七會議。會前，毛澤東和中央負責人瞿秋白(劉之冰 飾)盤坐在地鋪上徹夜長談，交換了對時局的看法。共產國際代表羅明那茲對毛澤東在會上的發言表示不解，當面責問政權出之何處？毛澤東堅定地回答：槍桿子里出政權！

毛澤東把楊開慧母子四人送回老家，以便自己安心投入秋收起義。途中，夫妻倆對聚少離多的生活感慨萬千。楊開慧為了讓丈夫盡快趕往起義地點，獨自帶著孩子毅然離去。毛澤東淚眼相送，萬沒想到，這一別竟成永訣。