講述了東漢王朝開國皇帝劉秀(袁弘 飾)和皇后陰麗華(林心如 飾)在云臺二十八將幫助下創建偉業的故事。新朝年間，劉秀于長安太學求學之時，結識了鄧禹(關智斌 飾)、劉玄(于波 飾)、馮異(李佳航 飾)等少年才俊及童年的陰麗華，數年后，新莽暴政，天下大亂。由于王莽的殘暴，劉秀隨兄長劉縯(宗峰巖 飾)揭竿而起，陰麗華亦喬裝化名陰戟，追隨左右。從舂陵起義到昆陽大戰，劉秀與一眾肝膽相照的同袍并肩作戰，浴血沙場。孰料劉玄稱帝后，忌憚劉家兄弟功高，誅殺劉縯。劉秀娶陰麗華為妻，韜光養晦，使劉玄放松警惕，放其持節北上，重振旗鼓。河北之路危機重重，幸有鄧禹、馮異、吳漢(蔡珩 飾)、耿弇(金浩 飾)等舊故新知先后來投，患難與共。河北真定王劉揚提出聯姻結盟，為顧全大局，劉秀忍痛與妻子分離。之后，劉秀聯手鄧禹、馮異，經數十載不懈努力，結束戰亂，平定河北等地，以洛陽為都，復興大東漢王朝，終成夙愿，使大漢帝國延續二百多年。