清朝光緒初年，嶺南慶州一帶瘟疫流行，一時間，赤地千里，白日鬼唱，死者不計其數，朝廷賑災的銀兩一撥再撥，災情卻毫不見起色。兩宮太后召集劇情介紹各位大臣商議對策。戶部大臣、太醫出身的吳一銘主動請纓，愿為欽差，視察疫情，尋找良醫，平瘟賑災。

嶺南知府孫子玉因有朝內神秘“主公”撐腰，勾結當地藥霸賀天章，貪污朝廷賑災銀兩，大發國難財。孫知府因被瘟疫所染，請神醫老吉(謝鋼 飾)救治。老吉開出天價，讓知府免費供藥，救治病人。孫知府為保命，只好忍痛割肉。

俠女賴紅姑(楊麗菁 飾)為了讓父親十八年前蒙受的冤屈大白于天下，只身深入嶺南，途中，遇到一伙蒙面殺手與押鏢的鏢隊人馬廝殺，賴紅姑拔刀相助，但為時已晚，鏢首一字未吐，便氣絕身亡。賴紅姑打開所押物品，發現草藥下面，裝的竟全是珍奇珠寶，而所有的麻包上都寫有一個醒目的“吉”字，她不由得疑竇頓生。