該劇根據柯南·道爾的《夏洛克·福爾摩斯》系列小說改編，背景從原作的19世紀末倫敦轉移至現代紐約，講述天賦異稟、擅長推理演繹的前蘇格蘭場顧問夏洛克·福爾摩斯，因藥物上癮而來到紐約的康戒中心修養，并擔任當地警方的顧問。在生活重新漸漸回到正軌后，夏洛克結識一位名叫瓊恩·華生的戒斷看護，二人搭檔參與解決了眾多疑難案件。